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探索发现

我们团队发现膀胱癌干细胞起源的重要遗传学机制

时间 : 2017-01-20 | 作者:


肿瘤干细胞在肿瘤细胞的发生、自我更新、耐药性和转移中扮演着重要角色。作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤——膀胱癌干细胞(Bladder Cancer Stem Cells)的起源和遗传学基础目前仍不明确。

我们团队采用膀胱癌特异性抗体BCMab1与CD44抗体组合,从3份新鲜的膀胱癌组织中分选膀胱癌干细胞(Bladder Cancer Stem Cells)、膀胱癌非干细胞(Bladder Cancer Non-Stem Cells)、膀胱上皮干细胞(Bladder Epithelial Stem Cells)和膀胱上皮非干细胞(Bladder Epithelial Non-Stem Cells),共计59个细胞进行了单细胞MDA扩增和全外显子测序。

通过进化分析发现:膀胱癌干细胞起始于膀胱上皮干细胞或膀胱癌非干细胞。对膀胱癌干细胞中发生突变的21个关键基因进行鉴定后发现,有6个基因未曾在膀胱癌中报道(ETS1,GPRC5A,MKL1,PAWR,PITX2,RGS9BP)。ARID1A,GPRC5A和MLL2联合突变可显著增强“膀胱癌非干细胞”转化成“膀胱癌干细胞”能力。同时我们还实验性证实了“膀胱癌干细胞”起源于“膀胱癌非干细胞”这一科学问题,揭示了人类膀胱癌干细胞起源的遗传学基础,阐明了癌变细胞中关键突变(Driver mutation)调控膀胱癌干细胞的自我更新机制。该项研究成果发表在国际泌尿学权威杂志European Urology上,为膀胱癌防治提供了新的遗传学依据。


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图示:膀胱癌单细胞水平的系统进化分析。

 

参考文献

Yang Z, Li C, Fan Z, Liu H, Zhang X, Cai Z, Xu L, Luo J, Huang Y, He L, Liu C, Wu S. Single-cell Sequencing Reveals Variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 Driving Self-renewal of Human Bladder Cancer Stem Cells. Eur Urol. 2017 Jan;71(1):8-12. doi: 10.1016/j.eururo.2016.06.025. Epub 2016 Jul 4.

Yang Z, Wu S, Cai Z, Li C. Reply from Authors re: Xue-Ru Wu. Attention to Detail by Single-cell sequencing. Eur Urol. 2017 Jan;71(1):15-16. doi: 10.1016/j.eururo.2016.11.003. Epub 2016 Nov 11.



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