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探索发现

我们团队发现膀胱癌新辅助化疗的生物标志物

时间 : 2018-06-22 | 作者:


膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。根治性膀胱切除术与盆腔淋巴结清扫术作为膀胱癌标准治疗方法几十年来没有改进,临床上亟待需要新的治疗方案进行系统治疗。

我们团队通过对接受新辅助化疗的肿瘤患者相关基因进行回顾性研究,发现一组规律性变异,涵盖转录因子结合区域、基因编码区域,以及蛋白表达与翻译后修饰等。我们用6个癌症相关基因(TSC1,FGFR3,TERT,TP53,PIK3CA和ERBB2)和8个膀胱癌生物标志物(EGFR,RRM1,PD-L1,BRCA1 TUBB3,ERCC,ERCC1,AG31和CK5/6)组成panel组合“BCP1.0”,对52例有病理学改变的肿瘤样本进行组学分析。发现FGFR3、PIK3CA和ERBB2突变多集中于有应答患者,其中FGFR3突变表现更为显著;同时ERCC1的表达量与病理改变程度呈正相关。FGFR3突变和ERCC1高表达是肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗潜在的预测性标志物。进一步的随机化和前瞻性临床试验结果显示: 对于FGFR3突变和ERCC1高表达的患者,行根治性膀胱切除术之前给予新辅助化疗,有益于提高肌层浸润性膀胱癌患者的总体生存率。

该项研究成果发表在《柳叶刀》子刊EBioMedicine上,描绘了肌层浸润性膀胱癌基因图谱对新辅助化疗应答的影响,证实了在根治性膀胱切除术之前给予“BCP1.0”检测,将有助于提高新辅助化疗适用性判读,为膀胱癌治疗提供了新的理论依据和治疗准则,对于减少膀胱癌的复发和转移具有重要意义。

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图示:膀胱癌关键基因突变分析。


文献出处

Yang Z, Zhang R, Ge Y, Qin X, Kang X, Wang Y, Zhang X, Song C, Quan X, Wang H, Chen H, Li C. Somatic FGFR3 Mutations Distinguish a Subgroup of Muscle-Invasive Bladder Cancers with Response to Neoadjuvant Chemotherapy. EBioMedicine. 2018 Sep;35:198-203. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.06.011. Epub 2018 Jun 22.



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